Μία από τις πιο κοινές κατηγορίες αντιβακτηριακών φαρμάκων είναι οι κεφαλοσπορίνες. Με τον μηχανισμό δράσης τους, είναι αναστολείς της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος και έχουν ισχυρό βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Μαζί με τις πενικιλίνες, οι καρβαπενέμες και τα μονοβακτάμες σχηματίζουν μια ομάδα αντιβιοτικών β-λακτάμης.
Λόγω του μεγάλου φάσματος ενεργειών, της υψηλής δραστηριότητας, της χαμηλής τοξικότητας και της καλής ανοχής των ασθενών, τα φάρμακα αυτά οδηγούν στη συχνότητα συνταγογράφησης για τη θεραπεία των νοσηλευομένων και αντιπροσωπεύουν περίπου το 85% του συνολικού όγκου των αντιβακτηριακών παραγόντων.
Ταξινόμηση και ονόματα των αντιβιοτικών κεφαλοσπορίνης
Ο κατάλογος των φαρμάκων για ευκολία παρουσιάζεται από πέντε ομάδες γενεών.
Πρώτη γενιά
Παρεντερική ή ενδομυϊκή (περαιτέρω σε / m):
- Cefazolin (Kefzol, άλας νατρίου Cefazolin, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
Από το στόμα, δηλ. μορφές για στοματική χρήση, δισκιοποιημένες ή με τη μορφή εναιωρημάτων (περαιτέρω μεταγγίσεις):
- Κεφαλεξίνη (Κεφαλεξίνη, Κεφαλεξίνη-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
Το δεύτερο
- Cefuroxime (Zinatsef, Αξετίνη, Ketocef, Cefurus, Cefuroxime sodium).
- Cefoxitin (Cefoxitin sodium, Anaerotsef, Mefoxin).
- Cefotetan (Cefotetan).
Τρίτον
- Cefotaxime.
- Ceftriaxone (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperazone / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
Τέταρτον
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Το πέμπτο. Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftaroline (Zinforo).
Ο βαθμός ευαισθησίας της χλωρίδας
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει την αποτελεσματικότητα των κεφαλάλσπα. σε σχέση με γνωστά βακτηρίδια από - (αντοχή μικροοργανισμών στο αποτέλεσμα του φαρμάκου) σε ++++ (μέγιστο αποτέλεσμα).
* Αντιβιοτικά της ομάδας κεφαλοσπορινών, ονόματα (με αναερόβια δράση): Μεfoxίνη, Αναερόσεφ, Κεφοτέτα + όλοι οι εκπρόσωποι της τρίτης, τέταρτης και πέμπτης γενιάς.
Άνοιγμα ιστορικού και μηχανισμού λήψης
Το 1945, η ιταλική καθηγητής Giuseppe Brotze ενώ μελετώντας ικανότητα λυμάτων για την αυτο-καθαρισμό, ανέδειξε την στέλεχος του μύκητα ικανό να παράγει ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των gram-θετικών και gram-αρνητικών χλωρίδα. Κατά τη διάρκεια περαιτέρω έρευνας, η προετοιμασία της καλλιέργειας του Cephalosporium acremonium δοκιμάστηκε σε ασθενείς με σοβαρή μορφές τυφοειδούς που οδήγησε σε μια ταχεία θετική δυναμική της νόσου και την ταχεία ανάρρωση των ασθενών.
Το πρώτο αντιβιοτικό κεφαλοσπορίνης, κεφαλοτίνη, δημιουργήθηκε το 1964 από την αμερικανική φαρμακευτική εκστρατεία της Eli Lilly.
Η κεφαλοσπορίνη C, ένας φυσικός παραγωγός μυκήτων από μούχλα και μια πηγή 7-αμινοκεφαλοσπορανικού οξέος, χρησίμευσε ως πηγή λήψης. Στην ιατρική πρακτική, χρησιμοποιούνται ημισυνθετικά αντιβιοτικά, που λαμβάνονται με ακυλίωση στην αμινομάδα του 7-ACC.
Το 1971, συντέθηκε cefazolin, το οποίο έγινε το κύριο αντιβακτηριακό φάρμακο για μια ολόκληρη δεκαετία.
Το πρώτο φάρμακο και ο πρόγονος της δεύτερης γενιάς, που ελήφθη το 1977, ήταν η κεφουροξίμη. Το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο αντιβιοτικό στην ιατρική πρακτική, η κεφτριαξόνη, δημιουργήθηκε το 1982, χρησιμοποιείται ενεργά και δεν παραιτείται μέχρι σήμερα.
Παρά την ύπαρξη ομοιότητες στη δομή με πενικιλλίνες που ορίζει ένα παρόμοιο μηχανισμό αντιβακτηριακή δράση και την παρουσία της εγκάρσιας αλλεργιών, κεφαλοσπορίνες κατέχουν εξαπλωθεί επίδραση φάσματος επί παθογόνο χλωρίδα, υψηλή σταθερότητα σε βητα-λακταμάσες (ένζυμα βακτηριακής προέλευσης που καταστρέφουν δομή δακτυλίου αντιμικροβιακή βήτα-λακτάμης).
Η σύνθεση αυτών των ενζύμων προκαλεί τη φυσική αντίσταση των μικροοργανισμών σε πενικιλλίνες και κεφαλοσπορίνες.
Γενικά χαρακτηριστικά και φαρμακοκινητική των κεφαλοσπορινών
Όλα τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας είναι διαφορετικά:
- βακτηριοκτόνο δράση επί των παθογόνων.
- εύκολη ανοχή και σχετικά χαμηλή επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με άλλους αντιμικροβιακούς παράγοντες.
- η παρουσία διασταυρούμενων αλλεργικών αντιδράσεων με άλλες β-λακτάμες,
- υψηλή συνεργία με αμινογλυκοσίδες.
- ελάχιστη διάσπαση της εντερικής μικροχλωρίδας.
Το πλεονέκτημα των κεφαλοσπορινών μπορεί επίσης να αποδοθεί στην καλή βιοδιαθεσιμότητα. Τα αντιβιοτικά κεφαλοσπορίνης σε δισκία έχουν υψηλό βαθμό πεπτικότητας στην πεπτική οδό. Η απορρόφηση φαρμάκων αυξάνεται όταν καταναλώνεται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά το γεύμα (με εξαίρεση το Cefaclor). Οι παρεντερικές κεφαλοσπορίνες είναι αποτελεσματικές και σε IV και ΙΜ. Έχουν υψηλό δείκτη διανομής σε ιστούς και εσωτερικά όργανα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις φαρμάκων δημιουργούνται στις δομές των πνευμόνων, των νεφρών και του ήπατος.
Υψηλά επίπεδα του φαρμάκου στη χολή παρέχουν ceftriaxone και cefoperazone. Η παρουσία μιας διπλής οδού έκκρισης (ήπατος και νεφρού) καθιστά δυνατή την αποτελεσματική χρήση τους σε ασθενείς με οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
Κεφοταξίμη, κεφεπίμη, κεφταζιδίμη και κεφτριαξόνη είναι ικανά να διαπεράσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, δημιουργώντας μια κλινικά σημαντικά επίπεδα στα νωτιαίο υγρό και αποδίδεται φλεγμονές των μεμβρανών εγκεφάλου.
Αντίσταση του παθογόνου παράγοντα στη θεραπεία με αντιβιοτικά
Τα φάρμακα με βακτηριοκτόνο μηχανισμό δράσης είναι μέγιστα δραστικά έναντι οργανισμών που βρίσκονται στις φάσεις ανάπτυξης και αναπαραγωγής. Επειδή το τοίχωμα του μικροβιακού οργανισμού σχηματίζεται από μια πεπτιδογλυκάνη υψηλού πολυμερούς, ενεργούν στο επίπεδο της σύνθεσης των μονομερών του και διακόπτουν τη σύνθεση των εγκάρσιων πολυπεπτιδικών γεφυρών. Ωστόσο, λόγω της βιολογικής ειδικότητας του παθογόνου, διαφορετικές, νέες δομές και μέθοδοι λειτουργίας μπορεί να εμφανιστούν μεταξύ διαφορετικών ειδών και τάξεων.
Το μυκόπλασμα και τα πρωτόζωα δεν περιέχουν κέλυφος και κάποια είδη μυκήτων περιέχουν ένα τοίχωμα χιτίνης. Λόγω αυτής της συγκεκριμένης δομής, οι απαριθμούμενες ομάδες παθογόνων δεν είναι ευαίσθητες στη δράση των β-λακταμών.
Η φυσική αντίσταση των πραγματικών ιών σε αντιμικροβιακούς παράγοντες προκαλείται από την απουσία ενός μοριακού στόχου (τοίχος, μεμβράνη) για τη δράση τους.
Αντοχή σε χημειοθεραπευτικούς παράγοντες
Εκτός από το φυσικό, λόγω των μορφοφυσιολογικών χαρακτηριστικών του είδους, μπορεί να αποκτηθεί ανθεκτικότητα.
Ο σημαντικότερος λόγος για τον σχηματισμό ανοχής είναι η παράλογη αντιβιοτική θεραπεία.
Χαοτική, παράλογο αυτόκλητοι Pharmaceuticals, συχνές ακύρωση της μετάβασης σε άλλο μέσο, η χρήση ναρκωτικών με μικρά χρονικά διαστήματα, διαταραχή, ή με συνταγή σε δόσεις των οδηγιών καθώς και η πρόωρη αντιβιοτικό ακύρωσης - προκαλούν μεταλλάξεις και η εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών που δεν ανταποκρίνονται στην κλασική συστήματα θεραπεία.
Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα μεγάλα χρονικά διαστήματα μεταξύ του διορισμού ενός αντιβιοτικού αποκαθιστούν πλήρως την ευαισθησία των βακτηρίων στις επιδράσεις τους.
Η φύση της αποκτηθείσας ανοχής
Μετάλλαξη-επιλογή
- Γρήγορη αντίσταση, τύπου στρεπτομυκίνης. Αναπτύχθηκε σε μακρολίδες, ριφαμπικίνη, ναλιδιξικό οξύ.
- Αργή, σε τύπο πενικιλίνης. Ειδικά για τις κεφαλοσπορίνες, πενικιλλίνες, τετρακυκλίνες, σουλφοναμίδια, αμινογλυκοσίδες.
Μηχανισμός μετάδοσης
Τα βακτήρια παράγουν ένζυμα που απενεργοποιούν χημειοθεραπευτικά φάρμακα. Η σύνθεση των μικροοργανισμών, η β-λακταμάση καταστρέφει τη δομή του φαρμάκου, προκαλώντας αντίσταση στις πενικιλίνες (πιο συχνά) και στις κεφαλοσπορίνες (λιγότερο συχνά).
Αντοχή και μικροοργανισμοί
Συχνότερα, η αντίσταση χαρακτηρίζεται από:
- Staphylo και εντερόκοκκοι.
- Ε. Coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- shigella;
- ψευδομονάδες.
Χαρακτηριστικά εφαρμογής
Πρώτη γενιά
Αυτήν τη στιγμή χρησιμοποιείται στη χειρουργική πρακτική για την πρόληψη των επιπλοκών και των μετεγχειρητικών επιπλοκών. Χρησιμοποιείται σε φλεγμονώδεις διεργασίες του δέρματος και των μαλακών ιστών.
Δεν είναι αποτελεσματικό στις αλλοιώσεις του ουροποιητικού και του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία της στρεπτοκοκκικής αμυγδαλερότητας. Έχουν καλή βιοδιαθεσιμότητα, αλλά δεν δημιουργούν υψηλές, κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις στο αίμα και στα εσωτερικά όργανα.
Το δεύτερο
Αποτελεσματικά σε ασθενείς με μη νοσοκομειακή πνευμονία, καλά συνδυασμένο με μακρολίδες. Είναι μια καλή εναλλακτική λύση στις ανασταλτικές πενικιλίνες.
Cefuroxime
- Συνιστάται για τη θεραπεία της μέσης ωτίτιδας και της οξείας παραρρινοκολπίτιδας.
- Δεν χρησιμοποιείται για βλάβες του νευρικού συστήματος και μηνιγγίτιδα.
- Χρησιμοποιείται για προεγχειρητική προφύλαξη από αντιβιοτικά και κάλυψη φαρμάκων για χειρουργική επέμβαση.
- Ανατίθεται σε ήπιες φλεγμονώδεις ασθένειες του δέρματος και των μαλακών ιστών.
- Συμπεριλαμβάνεται στην πολύπλοκη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος.
Συχνά, χρησιμοποιείται σταδιακή θεραπεία, με παρεντερικώς συνταγογραφούμενη κεφουροξίμη νατρίου, ακολουθούμενη από χορήγηση από του στόματος cefuroxime axetil.
Cefaclor
Δεν χορηγείται σε οξεία μέση ωτίτιδα λόγω χαμηλών συγκεντρώσεων σε περιβάλλοντα ρευστού. αυτί. Αποτελεσματική για τη θεραπεία μολυσματικών και φλεγμονωδών διεργασιών των οστών και των αρθρώσεων.
Αντιβιοτικά κεφαλοσπορίνης 3ης γενιάς
Χρησιμοποιείται με βακτηριακή μηνιγγίτιδα, γονόρροια, μολυσματικές ασθένειες της κατώτερης αναπνευστικής οδού, εντερικές λοιμώξεις και φλεγμονή της χοληφόρου οδού.
Καλά ξεπεραστεί ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για φλεγμονώδεις, βακτηριακές αλλοιώσεις του νευρικού συστήματος.
Ceftriaxone και Cefoperazone
Αυτά είναι τα φάρμακα επιλογής για τη θεραπεία ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια. Εκκρίνεται μέσω των νεφρών και του ήπατος. Η αλλαγή και ρύθμιση της δόσης είναι απαραίτητη μόνο όταν συνδυάζεται η νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια.
Η κεφοπεραζόνη πρακτικά δεν ξεπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, επομένως δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της μηνιγγίτιδας.
Cefoperazone / Sulbactam
Είναι ο μόνος αναστολέας κεφαλοσπορίνη.
Αποτελείται από συνδυασμό κεφοπεραζόνης με σουλβακτάμη αναστολέα βήτα-λακταμάσης.
Αποτελεσματική με αναερόβιες διαδικασίες, μπορεί να συνταγογραφηθεί ως μονοθεματική θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών της λεκάνης και της κοιλιακής κοιλότητας. Επίσης, χρησιμοποιείται ενεργά σε νοσοκομειακές λοιμώξεις σοβαρού βαθμού, ανεξάρτητα από τον εντοπισμό τους.
Τα αντιβιοτικά κεφαλοσπορινών συνδυάζονται καλά με μετρονιδαζόλη για τη θεραπεία ενδοκοιλιακών και πυελικών λοιμώξεων. Είναι φάρμακα επιλογής για τα βαριά, περίπλοκα inf. του ουροποιητικού συστήματος. Χρησιμοποιείται για τη σήψη, τις μολυσματικές αλλοιώσεις του οστικού ιστού, του δέρματος και του υποδόριου λίπους.
Ορίστηκε με ουδετεροπενικό πυρετό.
Πέντε φάρμακα γενιάς
Καλύπτει όλο το φάσμα της 4ης δραστηριότητας και δρα σε ανθεκτική στη πενικιλίνη χλωρίδα και MRSA.
- κάτω των 18 ετών.
- σε ασθενείς με σπασμωδικές κρίσεις στο ιστορικό, επιληψία και νεφρική ανεπάρκεια.
Το Ceftobiprol (Zeftera) είναι η πιο αποτελεσματική θεραπεία για τις λοιμώξεις του διαβητικού ποδιού.
Δοσολογία και συχνότητα χρήσης των κύριων εκπροσώπων της ομάδας
Παρεντερική χορήγηση
Χρησιμοποιείται σε / μέσα και σε / m εισαγωγή.
Τι αντιβιοτικά είναι οι κεφαλοσπορίνες για στοματική χρήση;
Ανεπιθύμητες ενέργειες και συνδυασμοί φαρμάκων
- Ο ορισμός των αντιόξινων ουσιών μειώνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της αντιβιοτικής θεραπείας.
- Οι κεφαλοσπορίνες δεν συνιστώνται να συνδυάζονται με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, θρομβολυτικά - γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο εντερικής αιμορραγίας.
- Δεν συνδυάζεται με διουρητικά βρόχου, λόγω του κινδύνου νεφροτοξικού αποτελέσματος.
- Η κεφαφοπεραζόνη έχει υψηλό κίνδυνο εμφάνισης δισουλφιραμυκίνης όταν καταναλώνει αλκοόλ. Αποθηκεύτηκε μέχρι αρκετές ημέρες μετά την πλήρη κατάργηση του φαρμάκου. Μπορεί να προκαλέσει υποπροθρομβιναιμία.
Κατά κανόνα, είναι καλά ανεκτές από τους ασθενείς, ωστόσο, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η υψηλή συχνότητα διασταυρούμενων αλλεργικών αντιδράσεων με πενικιλλίνες.
Οι συχνότερες δυσπεπτικές διαταραχές, σπάνια - ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα.
Πιθανό: εντερική δυσβολία, καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας και του κόλπου, παροδική αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών, αιματολογικές αντιδράσεις (υποπροθρομβιναιμία, ηωσινοφιλία, λευχαιμία και ουδετεροπενία).
Με την εισαγωγή Zeftera πιθανή ανάπτυξη φλεβίτιδας, διαταραχή της γεύσης, εμφάνιση αλλεργικών αντιδράσεων: αγγειοοίδημα, αναφυλακτικό σοκ, βρογχοσπαστικές αντιδράσεις, ανάπτυξη ασθένειας ορού, εμφάνιση πολύμορφου ερυθήματος.
Λιγότερο συχνά, μπορεί να εμφανιστεί αιμολυτική αναιμία.
Η κεφτριαξόνη δεν χορηγείται σε νεογέννητα, λόγω του υψηλού κινδύνου εμφάνισης πυρηνικού ίκτερου (λόγω της μετατόπισης της χολερυθρίνης από τη συσχέτιση με την αλβουμίνη του πλάσματος) και δεν ενδείκνυται για ασθενείς με λοιμώξεις της χοληφόρου οδού.
Διαφορετικές ηλικιακές ομάδες
Κεφαλοσπορίνες 1-4 γενιές χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των γυναικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, χωρίς περιορισμούς και τον κίνδυνο τερατογένεσης.
Η πέμπτη αποδίδεται σε περιπτώσεις όπου ένα θετικό αποτέλεσμα για τη μητέρα είναι υψηλότερο από τον πιθανό κίνδυνο για το αγέννητο παιδί. Μικρή διείσδυση στο μητρικό γάλα, αλλά το ραντεβού κατά τη διάρκεια της γαλουχίας μπορεί να προκαλέσει δυσβαστορία του στοματικού βλεννογόνου και των εντέρων σε ένα παιδί. Επίσης, δεν συνιστάται η χρήση της πέμπτης γενιάς Cefixime, Ceftibuten.
Στα νεογέννητα, συνιστώνται υψηλότερες δοσολογίες λόγω καθυστερημένης νεφρικής απέκκρισης. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι το Cefipim επιτρέπεται μόνο από δύο μηνών, και το Cefixime από έξι μήνες.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς θα πρέπει να προσαρμόζουν τις δοσολογίες, με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης της νεφρικής λειτουργίας και της βιοχημικής ανάλυσης του αίματος. Αυτό οφείλεται στην καθυστέρηση της ηλικίας στην απέκκριση των κεφαλοσπορινών.
Σε περίπτωση ηπατικής παθολογίας, είναι απαραίτητο να μειωθούν οι δοσολογίες που χρησιμοποιούνται και να παρακολουθούνται οι εξετάσεις ήπατος (ALAT, ASAT, εξέταση θυμόλης, επίπεδο ολικής, άμεσης και έμμεσης χολερυθρίνης).
Άρθρο που προετοιμάζεται από τον ιατρό των μολυσματικών ασθενειών
Chernenko A.L.
Στην ιστοσελίδα μας μπορείτε να εξοικειωθείτε με τις περισσότερες ομάδες αντιβιοτικών, με πλήρη κατάλογο των φαρμάκων τους, ταξινομήσεις, ιστορία και άλλες σημαντικές πληροφορίες. Για να το κάνετε αυτό, δημιουργήστε μια ενότητα "Ταξινόμηση" στο επάνω μενού του ιστότοπου.
Φαρμακολογική ομάδα - Κεφαλοσπορίνες
Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση
Περιγραφή
Κεφαλοσπορίνες - αντιβιοτικά, με βάση τη χημική δομή της οποίας είναι το 7-αμινοκεφαλοσπορικό οξύ. Τα κύρια χαρακτηριστικά των κεφαλοσπορινών είναι ένα ευρύ φάσμα δράσης, υψηλή βακτηριοκτόνος δραστικότητα, σχετικά μεγάλη αντοχή στις β-λακταμάσες σε σύγκριση με τις πενικιλίνες.
Οι κεφαλλοσπορίνες των γενεών Ι, II, III και IV διακρίνονται από το φάσμα της αντιμικροβιακής δραστικότητας και της ευαισθησίας στην β-λακταμάση. Οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς (στενό φάσμα) περιλαμβάνουν κεφαζολίνη, κεφαλοθίνη, κεφαλεξίνη κ.λπ. II γενεάς κεφαλοσπορίνες (δρουν σε θετικά κατά gram και μερικά αρνητικά κατά Gram βακτήρια) - cefuroxime, cefotiam, cefaclor κλπ. III γενεάς κεφαλοσπορίνες (ευρύ φάσμα) - κεφίξιμη, κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη, κεφταζιδίμη, κεφοπεραζόνη, κεφτιβουτένη κλπ. · Γενιά IV - κεφεπίμη, κεφπρίμη.
Όλες οι κεφαλοσπορίνες έχουν υψηλή χημειοθεραπευτική δραστικότητα. Το κύριο χαρακτηριστικό των κεφαλοσπορινών Ι γενιάς είναι υψηλή antistaphylococcal δραστηριότητά τους, συμπεριλαμβανομένων ενάντια penitsillinazoobrazuyuschih (beta laktamazoobrazuyuschih) ανθεκτικά σε βενζυλπενικιλλίνη στελέχη για όλους τους τύπους των στρεπτόκοκκων (εκτός εντερόκοκκοι), Neisseria gonorrhoeae. Οι κεφαλοσπορίνες της γενιάς II έχουν επίσης υψηλή αντισταφυλοκοκκική δραστηριότητα, συμπεριλαμβανομένων των στελεχών που είναι ανθεκτικά στην πενικιλίνη. Είναι ιδιαίτερα δραστήριοι εναντίον των Escherichia, Klebsiella, Proteus. κεφαλοσπορίνες γενιά III έχουν ένα ευρύτερο φάσμα δραστικότητας από ό, τι τα κεφαλοσπορίνες των γενεών Ι και II, και μεγαλύτερη δραστικότητα έναντι gram-αρνητικών βακτηριδίων. Οι κεφαλοσπορίνες IV γενιάς έχουν ιδιαίτερες διαφορές. Όπως κεφαλοσπορίνες II και γενιές III, είναι ανθεκτικά προς το πλασμίδιο β-λακταμάσες των gram-αρνητικών βακτηριδίων, αλλά, επιπλέον, είναι ανθεκτικά στη δράση των χρωμοσωμικών βήτα-λακταμάσες και σε αντίθεση με άλλες κεφαλοσπορίνες εμφανίζουν υψηλή δραστικότητα σχεδόν για όλα τα αναερόβια βακτήρια, και Bacteroides. Όσον αφορά την κατά Gram-θετικών μικροοργανισμών είναι κάπως λιγότερο δραστικές από κεφαλοσπορίνες I-γενιάς, και δεν υπερβαίνουν την δραστικότητα III κεφαλοσπορίνες γενιάς επίδραση επί Gram-αρνητικών οργανισμών, αλλά είναι ανθεκτικά στην β-λακταμάσες και είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές έναντι αναερόβιων.
Οι κεφαλοσπορίνες έχουν βακτηριοκτόνες ιδιότητες και προκαλούν λύση κυττάρων. Ο μηχανισμός αυτού του αποτελέσματος σχετίζεται με βλάβη της κυτταρικής μεμβράνης των βακτηρίων που διαιρούνται, λόγω της ειδικής αναστολής των ενζύμων της.
Έχουν δημιουργηθεί πολλά συνδυασμένα φάρμακα που περιέχουν πενικιλλίνες και κεφαλοσπορίνες σε συνδυασμό με αναστολείς β-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη).
Αντιβιοτικά κεφαλοσπορίνης
Οι κεφαλοσπορίνες έχουν βακτηριοκτόνο δράση, η οποία σχετίζεται με τον εξασθενημένο σχηματισμό βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων (βλέπε "Ομάδα Πενικιλλίνης").
Φάσμα δραστηριότητας
Στη σειρά από γενιά Ι έως III, οι κεφαλοσπορίνες χαρακτηρίζονται από την τάση να διευρυνθεί το φάσμα της δράσης και να αυξηθεί το επίπεδο της αντιμικροβιακής δραστικότητας έναντι gram αρνητικών βακτηριδίων με μια ορισμένη μείωση της δραστικότητας έναντι των θετικών κατά Gram μικροοργανισμών.
Κοινή σε όλες τις κεφαλοσπορίνες είναι η απουσία σημαντικής δραστικότητας ενάντια στους εντεροκόκκους, MRSA και L. monocytogenes. ΚΝΣ, λιγότερο ευαίσθητο στις κεφαλοσπορίνες από το S.aureus.
Κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς
Ωστόσο, τα φάρμακα που προορίζονται για χορήγηση από το στόμα (κεφαλεξίνη, κεφαδροξίλη) είναι κάπως κατώτερα από τα παρεντερικά (κεφαζολίνη), που χαρακτηρίζονται από ένα παρόμοιο αντιμικροβιακό φάσμα.
Τα αντιβιοτικά είναι δραστικά έναντι του Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) και ευαίσθητο σε μεθικιλλίνη Staphylococcus spp. Με το επίπεδο αντι-πνευμονοκοκκικής δράσης, οι κεφαλοσπορίνες της πρώτης γενιάς είναι κατώτερες από τις αμινοπεπικιλλίνες και οι περισσότερες από τις μεταγενέστερες κεφαλοσπορίνες. Ένα κλινικά σημαντικό χαρακτηριστικό είναι η έλλειψη δραστικότητας κατά εντερόκοκκων και λιστερίων.
Παρά το γεγονός ότι οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς είναι ανθεκτικές στη δράση της σταφυλοκοκκικής β-λακταμάσης, μερικά στελέχη που είναι υπερπαραγωγούς αυτών των ενζύμων μπορεί να εμφανίζουν μέτρια αντίσταση σε αυτά. Οι πνευμονοκόκκοι δείχνουν πλήρες PR σε κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς και πενικιλλίνες.
Οι γενετικές κεφαλοσπορίνες Ι έχουν ένα στενό φάσμα δραστικότητας και ένα χαμηλό επίπεδο δραστικότητας έναντι gram-αρνητικών βακτηριδίων. Είναι αποτελεσματικά έναντι του Neisseria spp. Ωστόσο, η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος είναι περιορισμένη. Η δραστικότητα έναντι των H.influenzae και M.satarrhalis είναι κλινικά ασήμαντη. Φυσικό δραστικότητα έναντι M.satarrhalis αρκετά υψηλή, αλλά είναι ευαίσθητα στην υδρόλυση από β-λακταμάσες, τα οποία παράγουν ουσιαστικά 100% των στελεχών. Από τα μέλη της οικογένειας ευαίσθητα στην Enterobacteriaceae E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. και P.mirabilis, ενώ η δράση έναντι της Salmonella και της Shigella δεν έχει κλινική σημασία. Μεταξύ E.coli στελέχη και P.mirabilis, προκαλώντας εξωνοσοκομειακή και οι νοσοκομειακές λοιμώξεις ειδικότερα, είναι πολύ διαδεδομένη επίκτητη αντίσταση που προκαλείται από την παραγωγή β-λακταμάσης και ευρεία δράση φασματικής εξάπλωσης.
Άλλα ετεροβακτήρια, Pseudomonas spp. και ανθεκτικά στα μη ζυμώμενα βακτήρια.
Ορισμένοι αναερόβιοι είναι ευαίσθητοι, ο B.fragilis και οι σχετικοί μικροοργανισμοί είναι ανθεκτικοί.
Κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς
Υπάρχουν ορισμένες διαφορές μεταξύ των δύο κύριων εκπροσώπων αυτής της γενιάς - cefuroxime και cefaclor. Με ένα παρόμοιο αντιμικροβιακό φάσμα, η κεφουροξίμη είναι πιο δραστική έναντι του Streptococcus spp. και Staphylococcus spp. Και τα δύο φάρμακα είναι ανενεργά ενάντια στους εντεροκόκκους, MRSA και Listeria.
Οι πνευμονοκόκκοι παρουσιάζουν PR σε κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς και πενικιλλίνη.
Το εύρος δράσης των γενετικών κεφαλοσπορινών ΙΙ κατά των αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών είναι ευρύτερο από ό, τι στους εκπροσώπους της πρώτης γενιάς. Και τα δύο φάρμακα είναι δραστικά έναντι του Neisseria spp., Αλλά μόνο η δραστικότητα της κεφουροξίμης έναντι των γονοκοκκίων είναι κλινικής σημασίας. Η κεφουροξίμη είναι πιο δραστική έναντι του M. catarrhalis και του Haemophilus spp. Επειδή είναι ανθεκτική στην υδρόλυση από τις β-λακταμάσες, ενώ το cefaclor καταστρέφεται εν μέρει από αυτά τα ένζυμα.
Από την οικογένεια των Enterobacteriaceae, δεν είναι μόνο ευαίσθητα τα E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, αλλά και Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Όταν τα προϊόντα αυτών των μικροοργανισμών παράγουν ένα ευρύ φάσμα β-λακταμάσης, παραμένουν ευαίσθητα στην κεφουροξίμη. Το cefuroxime και το cefaclor καταστρέφονται από το BLRS.
Ορισμένα στελέχη του Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri μπορεί να εμφανίζουν μέτρια ευαισθησία στο cefuroxime in vitro, αλλά η κλινική εφαρμογή των λοιμώξεων ΑΜΡ που προκαλούνται από μικροοργανισμούς που απαριθμούνται ανέφικτη.
Οι ψευδομονάδες, άλλοι μη-ζυμωτικοί μικροοργανισμοί, οι αναερόβιοι της ομάδας B.fragilis είναι ανθεκτικοί στις κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς.
III γενεάς κεφαλοσπορινών
ΙΙΙ γενεάς κεφαλοσπορίνες μαζί με κοινά χαρακτηριστικά χαρακτηρίζονται από ορισμένα χαρακτηριστικά.
Τα βασικά AMP αυτής της ομάδας είναι η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη, σχεδόν ταυτόσημα στις αντιμικροβιακές τους ιδιότητες. Και οι δύο χαρακτηρίζονται από υψηλό επίπεδο δραστικότητας έναντι του Streptococcus spp., Με ένα σημαντικό τμήμα των ανθεκτικών σε πενικιλλίνη πνευμονόκοκκων που διατηρούν ευαισθησία στην κεφοταξίμη και την κεφτριαξόνη. Το ίδιο μοτίβο είναι χαρακτηριστικό για τους πράσινους στρεπτόκοκκους. Η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη είναι δραστικές έναντι του S.aureus, εκτός από το MRSA, σε μια κάπως μικρότερη έκταση - έναντι του ΚΝΣ. Τα κορυφοβακτήρια (εκτός από το C.jeikeium) είναι γενικά ευαίσθητα.
Οι εντερόκοκκοι, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis και Β. Cereus είναι ανθεκτικοί.
Κεφοταξίμη και κεφτριαξόνη είναι εντόνως δραστικές έναντι μηνιγγόκοκκου, γονόκοκκου, H.influenzae και M.catarrhalis, συμπεριλαμβανομένων έναντι στελεχών με μειωμένη ευαισθησία στην πενικιλίνη, ανεξαρτήτως μηχανισμού αντίστασης.
Η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη έχουν υψηλή φυσική δραστικότητα έναντι σχεδόν όλων των μελών της οικογένειας Enterobacteriaceae, συμπεριλαμβανομένων μικροοργανισμών που παράγουν β-λακταμάση ευρέος φάσματος. Αντοχή σε E.coli και Klebsiella spp. πιο συχνά λόγω της παραγωγής BLS. Η αντοχή των Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.startii, P.rettgeri συσχετίζεται συνήθως με την υπερπαραγωγή χρωμοσωματικής κατηγορίας β-λακταμάσης C.
Η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη μερικές φορές είναι δραστικές in vitro έναντι ορισμένων στελεχών του P.aeruginosa, άλλων μη ζυμωτικών μικροοργανισμών και του B. fragilis, αλλά δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιηθούν με τις κατάλληλες λοιμώξεις.
Η κεφταζιδίμη και η κεφοπεραζόνη όσον αφορά τις κύριες αντιμικροβιακές τους ιδιότητες είναι παρόμοιες με την κεφοταξίμη και την κεφτριαξόνη. Τα διακριτικά χαρακτηριστικά τους περιλαμβάνουν τα εξής:
(ιδιαίτερα στην κεφταζιδίμη) δράση έναντι του P. aeruginosa και άλλων μη ζυμωτικών μικροοργανισμών,
σημαντικά μικρότερη δραστικότητα έναντι στρεπτόκοκκων, ιδιαίτερα S. pneumoniae.
υψηλή ευαισθησία στην υδρόλυση BLRS.
Το Cefixime και το ceftibuten διαφέρουν από την κεφοταξίμη και την κεφτριαξόνη με τους ακόλουθους τρόπους:
έλλειψη σημαντικής δραστικότητας κατά Staphylococcus spp.
το ceftibuten είναι ανενεργό έναντι των πνευμονόκοκκων και των πράσινων στρεπτόκοκκων.
αμφότερα τα φάρμακα είναι ανενεργά ή ανενεργά σε σχέση με Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, Ρ. instartii, Ρ. rettteri.
Κεφαλοσπορίνες IV γενιάς
Με πολλούς τρόπους, η κεφεπίμη είναι κοντά σε κεφαλοσπορίνες III γενιάς. Ωστόσο, λόγω ορισμένων χαρακτηριστικών της χημικής δομής που έχει αυξημένη ικανότητα να διαπερνούν την εξωτερική μεμβράνη των αρνητικών κατά gram βακτηρίων και την σχετική αντίσταση σε υδρόλυση με χρωμοσωμική β-λακταμάσες της κατηγορίας C. Ως εκ τούτου, μαζί με τις ιδιότητες χαρακτηριστικές των κεφαλοσπορινών γενιάς βάσης III (κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη), κεφεπίμης εμφανίζει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
υψηλή δραστικότητα κατά του P.aeruginosa και των μη ζυμωτικών μικροοργανισμών.
δραστικότητα έναντι των μικροοργανισμών - υπερπαράγει χρωμοσωμικό β-λακταμάσες της κατηγορίας Γ, όπως: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri?..
μεγαλύτερη αντοχή στην υδρόλυση του BLRS (ωστόσο, η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος δεν είναι απολύτως σαφής).
Αναστολείς κεφαλοσπορίνες
Ο μόνος εκπρόσωπος αυτής της ομάδας β-λακταμών είναι η κεφαφοπερόνη / σουλβακτάμη. Σε σύγκριση με την κεφαφοπερόνη, το φάσμα δράσης του συνδυασμένου φαρμάκου επεκτείνεται από αναερόβιους μικροοργανισμούς, το φάρμακο είναι επίσης δραστικό έναντι των περισσότερων στελεχών εντεροβακτηρίων που παράγουν ένα ευρύ και εκτεταμένο φάσμα β-λακταμάσης. Αυτό το AMP είναι ιδιαίτερα δραστικό έναντι του Acinetobacter spp. λόγω της αντιβακτηριδιακής δράσης του σουλβακτάμη.
Φαρμακοκινητική
Οι στοματικές κεφαλοσπορίνες απορροφώνται καλά στην γαστρεντερική οδό. Η βιοδιαθεσιμότητα εξαρτάται από το συγκεκριμένο φάρμακο και κυμαίνεται από 40-50% (cefixime) έως 95% (κεφαλεξίνη, κεφαδροξίλη, cefaclor). Το Cefaclor, cefixime και ceftibuten μπορεί να είναι ελαφρώς πιο αργά εάν έχετε τροφή. Το cefuroxime axetil κατά τη διάρκεια της ενυδάτωσης υδρολύεται για να απελευθερώσει την ενεργή cefuroxime και τα τρόφιμα συμβάλλουν στη διαδικασία αυτή. Οι παρεντερικές κεφαλοσπορίνες απορροφώνται καλά μετά από χορήγηση ι / πι.
Οι κεφαλοσπορίνες κατανέμονται σε πολλούς ιστούς, όργανα (εκτός από τον αδένα του προστάτη) και μυστικά. Υψηλές συγκεντρώσεις βρίσκονται στους πνεύμονες, τα νεφρά, το συκώτι, τους μύες, το δέρμα, τους μαλακούς ιστούς, τα οστά, τα αρθρικά, περικαρδιακά, υπεζωκοτικά και περιτοναϊκά υγρά. Στη χολή, η κεφτριαξόνη και η κεφαφοπερόνη δημιουργούν τα υψηλότερα επίπεδα. Οι κεφαλοσπορίνες, ιδιαίτερα η κεφουροξίμη και η κεφταζιδίμη, διεισδύουν καλά στο ενδοφθάλμιο υγρό, αλλά δεν δημιουργούν θεραπευτικά επίπεδα στον οπίσθιο θάλαμο του οφθαλμού.
Η ικανότητα να δημιουργούν GEB και θεραπευτική συγκέντρωση στο ΕΝΥ είναι πιο έντονη στις κεφαλοσπορίνες γενιά III - κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη και κεφταζιδίμη, κεφεπίμης και σχετικά με την παραγωγή IV. Η κεφουροξίμη περνά μετρίως μέσα από το BBB μόνο με φλεγμονή της επένδυσης του εγκεφάλου.
Οι περισσότερες κεφαλοσπορίνες ουσιαστικά δεν μεταβολίζονται. Η εξαίρεση είναι η κεφοταξίμη, η οποία είναι βιομετασχηματισμένη για να σχηματίσει ενεργό μεταβολίτη. Τα φάρμακα εκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς και δημιουργούνται πολύ υψηλές συγκεντρώσεις στα ούρα. Η κεφτριαξόνη και η κεφαφοπερόνη έχουν διπλή οδό έκκρισης - από τα νεφρά και το ήπαρ. Ο χρόνος ημίσειας ζωής των περισσότερων κεφαλοσπορινών κυμαίνεται από 1-2 ώρες. Μεγαλύτερη περίοδο ημιζωής έχουν cefixime, κεφτιβουτένηε (3-4 h) και κεφτριαξόνη (8.5 h), η οποία επιτρέπει τους χρόνο εκχώρησης 1 ανά ημέρα. Σε νεφρική ανεπάρκεια, τα δοσολογικά σχήματα των κεφαλοσπορινών (εκτός της κεφτριαξόνης και της κεφοπεραζόνης) απαιτούν διόρθωση.
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις
Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, εξάνθημα, πολύμορφο ερύθημα, πυρετός, ηωσινοφιλία, ασθένεια ορού, βρογχόσπασμος, αγγειοοίδημα, αναφυλακτικό σοκ. Μέτρα βοήθειας για την ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ: εξασφάλιση του αεραγωγού (εάν είναι απαραίτητο, διασωλήνωση), οξυγονοθεραπεία, αδρεναλίνη, γλυκοκορτικοειδή.
Αιματολογικές αντιδράσεις: θετικό τεστ Coombs, σε σπάνιες περιπτώσεις ηωσινοφιλία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, αιμολυτική αναιμία. Η κεφαφοπεραζόνη μπορεί να προκαλέσει υποπροθρομβιναιμία με τάση αιμορραγίας.
ΚΝΣ: σπασμοί (όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία).
Ήπαρ: αυξημένη δραστικότητα τρανσαμινάσης (συχνότερα με κεφοπεραζόνη). Οι υψηλές δόσεις κεφτριαξόνης μπορεί να προκαλέσουν χολόσταση και ψευδοχολερυθρίαση.
Γαστρεντερική οδός: κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, διάρροια, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα. Εάν υποπτευθείτε ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα (εμφάνιση υγρού σκαμνιού αναμεμειγμένου με αίμα), είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το φάρμακο και να διεξαγάγετε ρετρομονοσοσκοπική έρευνα. Μέτρα βοήθειας: Η αποκατάσταση της ισορροπίας του νερού και των ηλεκτρολυτών, εάν είναι απαραίτητο, προδιαγράφει μέσα σε αντιβιοτικά, ενεργά κατά του C.difficile (μετρονιδαζόλη ή βανκομυκίνη). Μην χρησιμοποιείτε λοπεραμίδη.
Τοπικές αντιδράσεις: πόνος και διείσδυση με ένεση a / m, φλεβίτιδα - με / στην εισαγωγή.
Άλλα: στοματική καντιντίαση και κόλπο.
Ενδείξεις
Κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς
Η κύρια ένδειξη για τη χρήση της κεφαζολίνης είναι αυτή τη στιγμή προ-εγχειρητική προφύλαξη στη χειρουργική επέμβαση. Χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία λοιμώξεων του δέρματος και των μαλακών ιστών.
Οι συστάσεις για τη χρήση του cefazolin για τη θεραπεία λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού και των μολύνσεων της αναπνευστικής οδού σήμερα πρέπει να θεωρηθούν ως ανεπαρκώς τεκμηριωμένες λόγω του στενού φάσματος δραστηριότητάς τους και της ευρείας εξάπλωσης της αντίστασης μεταξύ δυνητικών παθογόνων παραγόντων.
κοινοτικές λοιμώξεις του δέρματος και μαλακών ιστών με ήπια έως μέτρια σοβαρότητα.
Κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς
μόλυνση MWP (μέτρια πυελονεφρίτιδα και σοβαρή) ·
Cefuroxime axetil, cefaclor:
λοιμώξεις VDP και NDP (CCA, οξεία ιγμορίτιδα, επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας, πνευμονία της κοινότητας) ·
λοιμώξεις του IMP (ήπια έως μέτρια πυελονεφρίτιδα, πυελονεφρίτιδα σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, οξεία κυστίτιδα και πυελονεφρίτιδα στα παιδιά).
κοινοτικές λοιμώξεις του δέρματος και μαλακών ιστών με ήπια έως μέτρια σοβαρότητα.
Το cefuroxime και η cefuroxime axetil μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως κλινική θεραπεία.
III γενεάς κεφαλοσπορινών
Σοβαρές λοιμώξεις που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα και νοσοκομειακή μόλυνση:
Σοβαρές νοσοκομειακές λοιμώξεις και νοσοκομειακές λοιμώξεις διαφόρων εντοπισμάτων με επιβεβαιωμένο ή πιθανό αιτιολογικό ρόλο του P.aeruginosa και άλλων μη ζυμωτικών μικροοργανισμών.
Λοιμώξεις στο υπόβαθρο της ουδετεροπενίας και της ανοσοανεπάρκειας (συμπεριλαμβανομένου του ουδετεροπενικού πυρετού).
Η χρήση παρεντερικών κεφαλοσπορινών της τρίτης γενιάς είναι δυνατή τόσο υπό τη μορφή μονοθεραπείας, όσο και σε συνδυασμό με άλλες ομάδες ΑΜΡ.
Μολύνσεις λοιμώξεων: ήπια έως μέτρια πυελονεφρίτιδα, πυελονεφρίτιδα σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, οξεία κυστίτιδα και πυελονεφρίτιδα σε παιδιά.
Το προφορικό στάδιο της σταδιακής θεραπείας διάφορων σοβαρών κοινοτικών αποκτώμενων και νοσοκομειακών γραμμα-αρνητικών λοιμώξεων μετά την επίμονη επίδραση από τη χρήση παρεντερικών φαρμάκων.
Οι λοιμώξεις VDP και NDP (το ceftibuten δεν συνιστάται για πιθανή πνευμονιοκοκκική αιτιολογία).
Σοβαρές, κυρίως νοσοκομειακές, λοιμώξεις που προκαλούνται από πολυανθεκτική και μικτή (αερόβια-αναερόβια) μικροχλωρίδα:
Μολύνσεις NDP (πνευμονία, απόστημα των πνευμόνων, υπεζωκοτικό ύπαιθρο).
Λοιμώξεις στο υπόβαθρο της ουδετεροπενίας και άλλων καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας.
Κεφαλοσπορίνες IV γενιάς
Σοβαρές, κυρίως νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από πολυανθεκτική μικροχλωρίδα:
Μολύνσεις NDP (πνευμονία, απόστημα των πνευμόνων, υπεζωκοτικό ύπαιθρο).
Λοιμώξεις στο υπόβαθρο της ουδετεροπενίας και άλλων καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας.
Αντενδείξεις
Αλλεργική αντίδραση στις κεφαλοσπορίνες.
Προειδοποιήσεις
Αλλεργία. Διασχίστε όλες τις κεφαλοσπορίνες. Αλλεργίες σε κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς μπορεί να εμφανιστούν στο 10% των ασθενών με αλλεργία στην πενικιλίνη. Η διασταυρούμενη αλλεργία στις πενικιλίνες και στις κεφαλοσπορίνες ΙΙ-ΙΙΙ γενιά εμφανίζεται πολύ λιγότερο (1-3%). Εάν υπάρχει ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων άμεσου τύπου (για παράδειγμα, κνίδωση, αναφυλακτικό σοκ) στις πενικιλίνες, τότε οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Οι κεφαλοσπορίνες άλλων γενεών είναι ασφαλέστερες.
Εγκυμοσύνη Οι κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης χωρίς περιορισμούς, παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με την ασφάλειά τους για τις έγκυες γυναίκες και το έμβρυο.
Θηλασμός. Οι κεφαλοσπορίνες σε χαμηλές συγκεντρώσεις διεισδύουν στο μητρικό γάλα. Όταν χρησιμοποιείται από θηλάζουσες μητέρες, η εντερική μικροχλωρίδα μπορεί να αλλάξει, ευαισθητοποίηση του παιδιού, δερματικό εξάνθημα, καντιντίαση. Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το θηλασμό. Μην χρησιμοποιείτε cefixime και ceftibuten, λόγω της έλλειψης κατάλληλων κλινικών μελετών.
Παιδιατρική Στα νεογέννητα, είναι δυνατή η αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής των κεφαλοσπορινών λόγω καθυστερημένης αποβολής από το νεφρό. Η κεφτριαξόνη, η οποία έχει υψηλό βαθμό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, μπορεί να εκτοπίσει τη χολερυθρίνη από τη συσχέτισή της με τις πρωτεΐνες, επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στα νεογνά με υπερχολερυθριναιμία, ειδικά σε πρόωρο στάδιο.
Γηριατρική Λόγω αλλαγών στη νεφρική λειτουργία στους ηλικιωμένους, η έκκριση των κεφαλοσπορινών μπορεί να επιβραδυνθεί, γεγονός που μπορεί να απαιτήσει τη διόρθωση του δοσολογικού σχήματος.
Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας. Λόγω του γεγονότος ότι οι περισσότερες κεφαλοσπορίνες εκκρίνονται από το σώμα από τους νεφρούς κυρίως στην ενεργό κατάσταση, τα δοσολογικά σχήματα αυτών των ΑΜΡ (εκτός της κεφτριαξόνης και της κεφοπεραζόνης) για νεφρική ανεπάρκεια υπόκεινται σε διόρθωση. Όταν χρησιμοποιείτε κεφαλοσπορίνες σε υψηλές δόσεις, ιδιαίτερα όταν συνδυάζεται με αμινογλυκοσίδες ή διουρητικά αγκύλης μπορεί νεφροτοξική δράση.
Ηπατική δυσλειτουργία. Ένα σημαντικό μέρος της κεφοπεραζόνης απεκκρίνεται με χολή, συνεπώς, σε σοβαρές ηπατικές νόσους, η δόση της πρέπει να μειωθεί. Σε ασθενείς με ηπατική νόσο, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος υποπροθρομβιναιμίας και αιμορραγίας όταν χρησιμοποιείται cefoperazone. για την πρόληψη, συνιστάται η λήψη βιταμίνης Κ.
Οδοντιατρική Με την παρατεταμένη χρήση των κεφαλοσπορινών ενδέχεται να αναπτυχθεί καντιντίαση από το στόμα.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Τα αντιόξινα μειώνουν την απορρόφηση των από του στόματος κεφαλοσπορινών στη γαστρεντερική οδό. Πρέπει να υπάρχουν διαστήματα τουλάχιστον 2 ωρών μεταξύ της λήψης αυτών των φαρμάκων.
Όταν συνδυάζεται με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες της κεφοπεραζόνης, αυξάνεται ο κίνδυνος αιμορραγίας, ειδικά η γαστρεντερική. Δεν συνιστάται ο συνδυασμός της κεφοπεραζόνης με τα θρομβολυτικά.
Στην περίπτωση κατανάλωσης αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με cefoperazone, μπορεί να εμφανιστεί μια αντίδραση τύπου disulfiram.
Ο συνδυασμός κεφαλοσπορινών με αμινογλυκοσίδες και / ή διουρητικά βρόχων, ειδικά σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφροτοξικότητας.
Πληροφορίες ασθενούς
Μέσα στις κεφαλοσπορίνες, είναι επιθυμητό να παίρνετε, πίνετε άφθονο νερό. Το cefuroxime axetil πρέπει να λαμβάνεται μαζί με τα τρόφιμα, όλα τα άλλα φάρμακα - ανεξάρτητα από το γεύμα (με την εμφάνιση δυσπεπτικών φαινομένων, μπορούμε να το πάρουμε κατά τη διάρκεια ή μετά το γεύμα).
Οι υγρές μορφές δοσολογίας για κατάποση πρέπει να παρασκευάζονται και να λαμβάνονται σύμφωνα με τις συνημμένες οδηγίες.
Προσέχετε αυστηρά τον προβλεπόμενο τρόπο χορήγησης καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, μην παραλείπετε δόσεις και τα παίρνετε σε τακτά χρονικά διαστήματα. Εάν χάσετε μια δόση, πάρτε το το συντομότερο δυνατό. Μην πάρετε αν είναι σχεδόν χρόνος να πάρετε την επόμενη δόση. μην διπλασιάσετε τη δόση. Για να αντισταθεί η διάρκεια της θεραπείας, ειδικά για στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις.
Συμβουλευτείτε έναν γιατρό εάν η βελτίωση δεν συμβεί μέσα σε λίγες μέρες ή εμφανιστούν νέα συμπτώματα. Εάν εμφανιστούν εξάνθημα, κνίδωση ή άλλα σημάδια αλλεργικής αντίδρασης, σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο και συμβουλευτείτε γιατρό.
Μην πάρετε αντιόξινα εντός 2 ωρών πριν και μετά τη λήψη της κεφαλοσπορίνης μέσα.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με cefoperazone και για δύο ημέρες μετά την ολοκλήρωσή της, το αλκοόλ θα πρέπει να αποφεύγεται.
Χρήση αντιβιοτικών κεφαλοσπορίνης
Τα αντιβιοτικά της κεφαλοσπορίνης έχουν χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική από τις αρχές της δεκαετίας του '60, και με την πάροδο των χρόνων έχουν συντεθεί περισσότερα από 50 παρασκευάσματα αυτής της ομάδας. (Periti P.J Chemother 1996) Επί του παρόντος, οι κεφαλοσπορίνες κατέχουν ηγετική θέση στη θεραπεία διαφόρων λοιμώξεων στην κτηνιατρική πρακτική. στις περισσότερες περιπτώσεις, προτιμώνται σε αρχικά προγράμματα εμπειρικής θεραπείας για λοιμώξεις διαφόρων εντοπισμάτων. Ταυτόχρονα, ο περιοριστικός παράγοντας στη χρήση των κεφαλοσπορινών είναι η ανάπτυξη αντοχής μικροοργανισμών ως αποτέλεσμα της παραγωγής τους β-λακταμάσης.
Ιδιαίτερα το πρόβλημα αυτό έχει καταστεί σημαντικό τα τελευταία χρόνια λόγω της εκτεταμένης χρήσης των κεφαλοσπορινών, ορισμένες φορές αδικαιολόγητες και συχνά ανεξέλεγκτες. Η χρήση των ίδιων αντιβιοτικών για τη θεραπεία των ζώων και των ανθρώπων πρέπει να περιοριστεί.
Η μείωση της αποτελεσματικότητας των αντιβιοτικών συνδέεται με την παραβίαση των κανόνων για τη χρήση αντιβιοτικών, τη μείωση της δόσης (μία φορά αντί για δύο ή τρεις φορές την ημέρα). Χρησιμοποιώντας κεφτριαξόνη 1 φορά την ημέρα, ενώ η συγκέντρωση αυτού του φαρμάκου διατηρείται για 16 ώρες. Μία ένεση στον αποκλεισμό δεν ακυρώνει δύο ή τρεις φορές τη χρήση του φαρμάκου την ημέρα. Αν το αντιβιοτικό εφαρμοζόταν τοπικά στον αποκλεισμό μία φορά, τότε με ένα διάστημα 8-12 ωρών θα πρέπει να ενίεται ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως.
Επίσης, πρέπει να δοθεί μεγαλύτερη προτίμηση στην επιλογή του φαρμάκου σε φάρμακα με χαμηλή τοξικότητα για τον μακροοργανισμό.
Το φάσμα δράσης του φαρμάκου δεν σχετίζεται με την τοξικότητά του. Σύγχρονη αντιβιοτικά: κεφαλοσπορίνες 3 και 4 γενιές, καρβαπενέμες προστατεύεται πενικιλλίνες έχουν υψηλή θεραπευτική δράση, ένα ευρύ φάσμα δράσης και, κατά συνέπεια ελάχιστη τοξική επίδραση στο ζώο, σε αντίθεση με levometsitina οποίο όταν είναι ένα στενό φάσμα της δράσης και βακτηριοστατική επίδραση είναι πολύ επιβλαβής για το μικροοργανισμό, Ως εκ τούτου, το φάρμακο αυτό δεν χρησιμοποιείται και απαγορεύεται στις περισσότερες ανεπτυγμένες χώρες του κόσμου. Η χρήση της στρεπτομυκίνης, της καναμυκίνης, της μπιτσιλίνης στην κτηνιατρική πρακτική έχει γίνει επίσης παρελθόν, έχουν αντικατασταθεί από πολύ ασφαλέστερα, αποτελεσματικότερα φάρμακα με ευρύ φάσμα δράσης.
Το ποσοστό των ανθεκτικών στελεχών στα σταφυλόκοκκους είναι: σε βενζυλοπενικιλλίνη - 80-95%, σε τετρακυκλίνη - 70-85%, σε λεβομυκετίνη - 30-55%.
Πρέπει να εξεταστεί η μέθοδος χορήγησης αντιβιοτικών.
Η ενδοφλέβια ή ενδοαρτηριακή χορήγηση μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να είναι πιο αποτελεσματική από την ενδομυϊκή χορήγηση του ίδιου αντιβιοτικού. Και με μια λοίμωξη στο ΚΝΣ, η ενδορραχιαία χορήγηση του αντιβιοτικού είναι πιο αποτελεσματική έτσι ώστε η άλλη χρήση τους να είναι αδικαιολόγητη και ο σχηματισμός μιας ομάδας ελέγχου στην ιατρική φαίνεται να μην είναι ηθικός σήμερα.
Οι αρχές της ορθολογικής αντιβιοτικής θεραπείας πρέπει να είναι ένας οδηγός για κτηνιάτρους όλων των ειδικοτήτων. Αυτές οι αρχές είναι εφαρμόσιμες στα αντιβιοτικά οποιασδήποτε ομάδας, συμπεριλαμβανομένων των κεφαλοσπορινών.
Το αντιβιοτικό πρέπει να καταστέλλει επιλεκτικά τη ζωτική δραστηριότητα του παθογόνου μικροοργανισμού, χωρίς να έχει σημαντική επίδραση στην ομοιόσταση του ασθενούς.
Για να επηρεάσει τη μολυσματική φλεγμονώδη διαδικασία, το αντιβιοτικό πρέπει να ρέει στον ιστό νυδού σε επαρκή (ελάχιστη ανασταλτική) συγκέντρωση.
Η θεραπεία συνταγογράφησης πρέπει να πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη την ευαισθησία του παθογόνου παράγοντα.
Η αρχική (εμπειρική) αντιμικροβιακή θεραπεία πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τις οργανοληπτικές ιδιότητες του παθογόνου, βασίζεται στη γνώση του πιό πιθανού μικροβιακού «τοπίου» μιας πυώδους πληγής.
Με βάση την πολυεθολογική θεωρία, συνιστάται να πραγματοποιηθεί πολυ-αντιβακτηριακή θεραπεία με φάρμακα με επικαλυπτόμενα πεδία του αντιμικροβιακού φάσματος.
Οι δόσεις, η οδός χορήγησης, η συχνότητα χορήγησης ενός αντιμικροβιακού φαρμάκου θα πρέπει να βασίζεται στην ανάγκη δημιουργίας μιας ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης στην εστία της φλεγμονής.
Η συνταγογράφηση ενός αντιβακτηριδιακού φαρμάκου θα πρέπει να συνοδεύεται από μια ολοκληρωμένη «συνοδευτική θεραπεία» με στόχο τη ρύθμιση αυτών των δεσμών ομοιόστασης που είναι πιο εκτεθειμένοι στην επιθετικότητα από αυτό το φάρμακο (ομάδα).
Κατά τη διεξαγωγή της αντιμικροβιακής θεραπείας, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η χημειοαντίσταση των μικροοργανισμών και να συμπεριληφθεί στο σύνολο των μέτρων που αποσκοπούν στην υπέρβασή του.
Η αντιμικροβιακή θεραπεία πρέπει να συνίσταται όχι μόνο από τον δικό της αντιβακτηριακό παράγοντα, αλλά και από μέτρα που αποσκοπούν στη δημιουργία δυσμενών συνθηκών για τη ζωή των μικροοργανισμών και στη μείωση του αριθμού των παθογόνων στο τραύμα.
Υπάρχουν οργανοληπτικές κατευθυντήριες γραμμές για την επιλογή ενός αντιβιοτικού πριν λάβετε εργαστηριακά αποτελέσματα. Όταν ένα πυκνό, κρεμώδες πύον αποκτάται από την εστία της πυώδους φλεγμονής, το ύποπτο παθογόνο είναι σταφυλοκοκκική χλωρίδα. Η παρουσία υγρού, φλεγμονώδους πύου, νεκρωτικού ιστού στην πληγή υποδηλώνει ότι η gram-αρνητική χλωρίδα βακίλλων είναι ένας από τους συμμετέχοντες στο μικροβιακό σύμπλεγμα. Εάν το πύον δεν λαμβάνεται από το τραύμα, όταν οι άκρες του τραύματος θρυμματίζονται, ένα άμορφο κοκκινωπό υγρό απελευθερώνεται σε μια πενιχρή ποσότητα, αυτή είναι πιθανώς αναερόβια μικροχλωρίδα.
Δεδομένου ότι οι κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται συχνότερα στην κτηνιατρική, είναι απαραίτητο να εξεταστεί λεπτομερέστερα αυτή η ομάδα φαρμάκων. Ανάλογα με το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης, οι κεφαλοσπορίνες χωρίζονται συνήθως σε τέσσερις γενιές. Τα συγκριτικά χαρακτηριστικά των διαφόρων γενεών κεφαλοσπορινών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.
Πίνακας 1.
Κεφαλοσπορίνες Ι
οι γενεές χαρακτηρίζονται από υψηλή δραστηριότητα, κυρίως κατά των θετικών κατά gram βακτηρίων (σταφυλόκοκκοι, στρεπτόκοκκοι, πνευμονόκοκκοι). Η δράση τους έναντι των Gram-αρνητικών βακτηριδίων είναι περιορισμένη (ως επί το πλείστον E.coli, Salmonella spp., Shigella spp., P.mirabilis) οφείλεται στο γεγονός ότι τα φάρμακα είναι εύκολα υποβάλλεται σε υδρόλυση από β-λακταμάσες.
Κεφαλοσπορίνες II
οι γενεές χαρακτηρίζονται από αυξημένη (σε σύγκριση με την πρώτη γενιά κεφαλοσπορίνης) δραστικότητα κατά gram-αρνητικών βακτηριδίων, κυρίως Haemophilus infuenzae, και μεγαλύτερη σταθερότητα σε β-λακταμάσες. Ταυτόχρονα, αυτά τα φάρμακα διατηρούν υψηλή δραστικότητα έναντι των θετικών κατά Gram μικροοργανισμών. Ο περιορισμός της χρήσης φαρμάκων της II γενιάς είναι χαμηλή δραστικότητα έναντι ορισμένων αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. rettgeri, Klebsiella spp., Ρ. Vulgaris) και φυσική αντοχή Pseudomonas spp. και Acinetobacter spp.
Κεφαλοσπορίνες III
γενεών (κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη, κεφταζιδίμη, κεφοπεραζόνη) είναι ιδιαίτερα δραστικές έναντι των περισσότερων αρνητικών κατά Gram βακτηρίων. Ωστόσο, την τελευταία δεκαετία σημειώθηκε σημαντική αύξηση της αντοχής των αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών σε κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς, κυρίως λόγω της παραγωγής β-λακταμάσης διαφόρων τύπων και κατηγοριών αυτών. Ένας σημαντικός μηχανισμός αντοχής οφείλεται στην υπερπαραγωγή της χρωμοσωμικής βήτα-λακταμάσης λόγω μεταλλάξεων στις ρυθμιστικές περιοχές του γονιδιώματος, οδηγώντας σε αποδυνάμωση της σύνθεσης του ενζύμου. Ένας άλλος σημαντικός μηχανισμός της μικροβιακής αντοχής στις κεφαλοσπορίνες είναι η παραγωγή του φάσματος βήτα-λακταμάσης πλασμίδιο εξάπλωσης (πιο συχνά εμφανίζονται σε στελέχη της Klebsiella spp -. Περίπου 30%), το σύνολο των υδρόλυση κεφαλοσπορινών III γενιά που καθορίζει κλινική αποτυχία τους στις περιπτώσεις αυτές. Οι συνήθεις εργαστηριακές μέθοδοι για την αξιολόγηση της ευαισθησίας στα αντιβιοτικά συχνά δεν αποκαλύπτουν αυτόν τον μηχανισμό αντίστασης και το εργαστήριο μπορεί να δώσει στο γιατρό λάθος αποτέλεσμα, γεγονός που δημιουργεί πρόσθετες δυσκολίες στη θεραπεία αυτών των μολύνσεων.
Δυσκολίες στην εξεύρεση αποτελεσματικής αντιβιοτικό διεγείρουν την αναζήτηση νέων αντιβακτηριακών παραγόντων που, από τη μία πλευρά, θα επέτρεπε να ξεπεραστεί το πρόβλημα της πολυφαρμάκου Gram-αρνητικά παθογόνα, ειδικά την παραγωγή φάσματος βήτα laktmaz εξάπλωσης και, από την άλλη πλευρά, θα έχουν μια υψηλότερη δραστικότητα έναντι Gram-θετικών μικροοργανισμών. Αυτή η αναζήτηση οδήγησε στη δημιουργία σε νέα αντιβιοτικά κεφαλοσπορίνης μέσα της δεκαετίας του '90, οι οποίες αποδόθηκαν στα φάρμακα Generation IV - κεφεπίμη και κεφπιρόμη, tsefkinom (Kobaktan για ενδοφλέβια χρήση).
Η ιδιαιτερότητα της χημικής δομής του μορίου της κεφαλοσπορίνης IV γενιάς είναι η παρουσία τόσο αρνητικών όσο και θετικών φορτίων. Ο πυρήνας cefhem των αντιβιοτικών φέρει αρνητικό φορτίο. Tsiklopentapiridinovoy ομάδα τεταρτοταγούς αζώτου φέρει ένα θετικό φορτίο και το μόριο συνδέεται με την διπολική δομή η οποία παρέχει ταχεία διείσδυση των αντιβιοτικών μέσω της εξωτερικής μεμβράνης των gram-αρνητικών βακτηριδίων και της ένωσης με τις πρωτεϊνες που δεσμεύουν πενικιλλίνη, η οποία μειώνει την πιθανότητα υδρόλυσης βήτα-λακταμάση, εντοπίζεται στον περιπλασμικό χώρο. Επιπλέον, το θετικό φορτίο χρησιμεύει ως ένας αγωγός για το μόριο για να βρει μια ευνοϊκή θέση στο πορώδες κανάλι του βακτηριακού κυττάρου.
Η αμινοθειαζολιν-μεθοξυ-ιμινομάδα, προσαρτημένη στην 7η θέση του πυρήνα της κεφέ, έχει πιο έντονη επίδραση στα αρνητικά κατά gram μικρόβια και προσδίδει αντίσταση στις β-λακταμάσες.
Αυτές οι ιδιότητες IV κεφαλοσπορίνες γενιάς (ταχεία διείσδυση μέσω της εξωτερικής μεμβράνης των βακτηριδίων, μια χαμηλή συγγένεια για την β-λακταμάσες και αποτελεσματική σύνδεση με τις πρωτεΐνες δεσμεύσεως πενικιλλίνης) παρέχουν δραστικότητά τους έναντι gram-αρνητικών βακτηριδίων, συμπεριλαμβανομένων στελεχών ανθεκτικών σε κεφαλοσπορίνες III γενιά.
Οι κεφαλοσπορίνες IV γενιάς έχουν ένα ευρύ, καλά ισορροπημένο αντιμικροβιακό φάσμα. Συνδυάζουν κεφαλοσπορίνες γενιάς δραστικότητα ΙΙΙ έναντι gram-θετικών μικροοργανισμών (μεθικιλλίνη-ευαίσθητα σταφυλόκοκκοι, στρεπτόκοκκοι, πνευμονόκοκκοι) και ορισμένων αναερόβιων με δραστικότητα III κεφαλοσπορίνες υψηλής γενιάς έναντι Gram-αρνητικών βακτηριδίων (οικογένεια Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp. Acinetobacter spp.).
κεφαλοσπορίνες γενιάς IV δραστικότητα έναντι gram-αρνητικών βακτηρίων δεν είναι κατώτερη από, ή υπερβαίνει εκείνη των πιο δραστικών κεφαλοσπορίνες III γενιάς - κεφοταξίμη και κεφτριαξόνη και συγκρίσιμη με την δραστικότητα των φθοροκινολονών και καρβαπενέμες. Η γενεά των κεφαλοσπορινών IV, καθώς και η κεφταζιδίμη και η κεφαφοπερόνη, είναι δραστικές έναντι του P.aeruginosa. (S. V. Yakovlev, 1999).
Κεφαλοσπορίνες IV γενιά σε μεγαλύτερο βαθμό από ό, τι τα κεφαλοσπορίνες III γενιά είναι ανθεκτικά στην υδρόλυση από β-λακταμάσες που παράγονται από Gram-αρνητικά βακτήρια, περιλαμβανομένων εκτεταμένου φάσματος, και ως εκ τούτου συχνά διατηρούν δραστικότητα ακόμη και εναντίον στελεχών ανθεκτικών στις κεφαλοσπορίνες III γενιά.
Οι κεφαλοσπορίνες γενιάς IV ξεπερνούν τον μηχανισμό αντίστασης στην κεφαλοσπορίνη τρίτης γενεάς που σχετίζεται με την υπερπαραγωγή της χρωμοσωμικής βήτα-λακταμάσης.
Η δραστηριότητα των κεφαλοσπορινών της 4ης γενιάς σε σχέση με τους σταφυλόκοκκους είναι συγκρίσιμη με τη δραστηριότητα των κεφαλοσπορινών των γενεών Ι και ΙΙ και υπερβαίνει τη δραστηριότητα των κεφαλοσπορινών της γενιάς III.
Το cefepime και το cefpirome είναι ιδιαίτερα δραστικά έναντι πνευμονόκοκκων, συμπεριλαμβανομένων στελεχών με μειωμένη ευαισθησία σε βενζυλοπενικιλλίνη.
Ωστόσο, οι κεφαλοσπορίνες IV γενιάς, όπως και οι άλλες γενεές κεφαλοσπορίνες, δεν είναι δραστικές έναντι ανθεκτικών στη μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκων. Σε αυτή την περίπτωση, το φάσμα δράσης των αντιβιοτικών με τη βανκομυκίνη πρέπει να επεκταθεί.
Κεφεπίμη και κεφπιρόμη, tsefkinom (Kobaktan για ενδοφλέβια χρήση) έχουν κάποια δραστικότητα έναντι μερικών αναερόβιων βακτηρίων, αλλά δεν ενεργούν στις πιο κοινές αιτιολογικοί παράγοντες της αναερόβιας λοιμώξεων της κοιλιακής κοιλότητας και του τραύματος, έτσι σε αυτές τις περιπτώσεις συνήθως απαιτούν μια συνδυασμένη εκχώρηση με μετρονιδαζόλη, ή κλινταμυκίνη, βανκομυκίνη.
Πολυάριθμες κλινικές μελέτες έχουν δείξει υψηλή αποτελεσματικότητα κεφαλοσπορίνες γενιάς IV στην θεραπεία διαφόρων λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των πιο σοβαρή - πνευμονία, περιτονίτιδα, σήψη, μηνιγγίτιδα, μολύνσεις σε ασθενείς με ουδετεροπενία. Μετά τη χρήση χημειοθεραπευτικών φαρμάκων. (Beaucaire G. 1999).
Ποιες είναι οι τρέχουσες προοπτικές για τη χρήση κεφαλλοσπορινών IV γενιάς στην κλινική;
Πρώτα απ 'όλα, οι κεφαλοσπορίνες IV γενιάς ενδείκνυνται για την εμπειρική θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων, δεδομένου του ευρέως αντιμικροβιακού τους φάσματος και του χαμηλού επιπέδου μικροβιακής αντοχής σε αυτά τα φάρμακα. Αυτές οι λοιμώξεις περιλαμβάνουν πνευμονία, σοβαρή σήψη, ενδο-κοιλιακή (σε συνδυασμό με μετρονιδαζόλη), λοιμώξεις σε ασθενείς μετά-τραύματος, που απαιτούν εντατική φροντίδα, λοίμωξης σε ασθενείς με καρκίνο, λοιμώξεις των μαλακών ιστών μετά από τραυματισμό, πυώδη ωτίτιδα σε σκύλους (σε συνδυασμό με αμικασίνη ).
Ένας άλλος σημαντικός τομέας της κεφαλοσπορινών γενιάς εφαρμογής IV - σταθερού υψηλού επιπέδου αντοχή στις κεφαλοσπορίνες III Gram γενιάς κατανεμηθεί σε μια συγκεκριμένη περίπτωση, κυρίως σε Enterobacter spp, Serratia marcescens, καθώς και άλλα Enterobasteriaceae (ΕΒ Gelfand, ΒΖ Belotserkovskii., EA Alekseeva, Ε.Τ.δ. Tsedenzhapov, V.I. Karabak, Β. R. Gelfand, 1999-Ν11).
Το κόστος μιας ημερήσιας δόσης κεφαλοσπορινών IV γενιάς στη χώρα μας είναι συγκρίσιμο με το κόστος των περισσότερων φαρμάκων γενιάς III. Από αυτή την άποψη, το cobactan για ενδοφλέβια χρήση είναι πολύ σημαντικό. Η εβδομαδιαία δόση αυτού του φαρμάκου είναι λιγότερο δαπανηρή από τη χρήση κεφταζιδίμης ή κεφοπεραζόνης και πολύ πιο οικονομική από τη χρήση κεφεπίμης (maxipime). Επιπλέον, η κεφεπίμη και η κεφκίνη (cobactan) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία μικτών αερόβιο-αναερόβιων λοιμώξεων (σε συνδυασμό με μετρονιδαζόλη). Με βάση τα αποτελέσματα ελεγχόμενων μελετών, ακόμη και σε σοβαρές λοιμώξεις, η IV γενετική κεφαλοσπορίνη μπορεί να χορηγηθεί ως μονοθεραπεία.
Στη χειρουργική επέμβαση πρέπει να ακολουθούνται οι ακόλουθοι κανόνες:
- η χορήγηση αντιβιοτικών πρέπει να ξεκινά το αργότερο 3 ώρες πριν από την τομή.
- η χρήση ναρκωτικών σε λιγότερο από μία ώρα δεν μειώνει τον κίνδυνο επιπλοκών.
- πρέπει να εξασφαλίζεται επαρκής συγκέντρωση (πάνω από την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση) του φαρμάκου στους ιστούς του τραύματος.
- ο χρόνος ημιζωής του αντιβιοτικού πρέπει να συμπίπτει ή να υπερβαίνει τη διάρκεια της επέμβασης.
- Το φάρμακο πρέπει να έχει ελάχιστες παρενέργειες.
Το Cefkine είναι κατάλληλο για αυτό το σκοπό (Cobactan για ενδοφλέβια χρήση).
Στη νευρολογία με τη διείσδυση μικροοργανισμών στον ιστό του εγκεφάλου. με εγκεφαλίτιδα και ανοιχτό / κλειστό τραύμα της κεφαλής, η αντιβιοτική θεραπεία πραγματοποιείται με φάρμακα που διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η επιλογή των αντιβιοτικών εξαρτάται από τον αιτιολογικό παράγοντα της ασθένειας και την ικανότητα του φαρμάκου να διέρχεται από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (Πίνακας 2).
Θα πρέπει να προτιμάται το αντιβιοτικό ευρέος φάσματος με βακτηριοκτόνες ιδιότητες και πιθανώς χαμηλή τοξικότητα:
- κεφαλοσπορίνες III και IV (κεφταζιδίμη, cefepimu) ·
- καρβοπενέμη (μερόνιο, θειάνη).
- φθοροκινολόνες (πεφλοξακίνη).
Οι δόσεις των κεφαλοσπορινών πρέπει να είναι 40-50 mg / kg (2 φορές την ημέρα, ενδοφλεβίως).
Οι αμινογλυκοσίδες (αμικακίνη) χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία βακτηριακής εγκεφαλίτιδας που προκαλείται από L. monocytogenes.
Όπως μπορούμε να δούμε, οι κεφαλοσπορίνες διεισδύουν καλά μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, με εξαίρεση την κεφοπεραζόνη.
Ενδορραχιαίως χρήση αντιβιοτικών: αμικακίνη, καρβαπενέμες, tazocin (πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη), tarivid (οφλοξασίνη), Maxipime, Fortum, βανκομυκίνη, dioxidine.
Πίνακας 2. Ικανότητα των αντιβιοτικών να περάσουν από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό